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近些年，隨著CTC檢測被納入多項(xiàng)診療指南中，引起了不少人的關(guān)注。但很多人并不了解它，不清楚它有何作用。

什么是CTC檢測？

CTC(即circulatingtumorcells)，全稱為循環(huán)腫瘤細(xì)胞，是指從腫瘤病灶（原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶）脫落并進(jìn)入外周血液中的腫瘤細(xì)胞。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞是一個(gè)具有異質(zhì)性的群體，它們彼此之間在細(xì)胞大小和形態(tài)、分子表型、活性程度、轉(zhuǎn)移潛能、增殖潛能等各個(gè)方面可能都有所不同。

它們可能以單個(gè)細(xì)胞的形式存在，也可能是彼此之間或者與血液來源的細(xì)胞聚集在一起形成微小的多細(xì)胞聚集體（即循環(huán)腫瘤微栓），被認(rèn)為是形成腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子”，是認(rèn)識腫瘤惡性行為的重要窗口。

作為惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，CTC在患者血液中出現(xiàn)與否及其數(shù)量多少：①一方面代表了原發(fā)腫瘤浸潤進(jìn)入血管的能力；②另一方面代表了在遠(yuǎn)端器官形成轉(zhuǎn)移灶的可能性。

而所謂的CTC檢測，其實(shí)是推動腫瘤精準(zhǔn)診療的液體活檢新技術(shù)，包括富集和鑒定分析2個(gè)步驟：首先需要根據(jù)其生物學(xué)或物理學(xué)特性進(jìn)行富集，然后再根據(jù)CTC的基因表達(dá)或功能特點(diǎn)對富集到的細(xì)胞進(jìn)行鑒定。

與侵入式組織活檢相比，CTC檢測具有樣本易獲取、可提供動態(tài)監(jiān)測信息的優(yōu)點(diǎn)；而與另一液體活檢標(biāo)志物循環(huán)腫瘤核酸（ctDNA）相比，CTC為完整腫瘤細(xì)胞，攜帶有腫瘤細(xì)胞的多組學(xué)信息（基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組等），且利用活細(xì)胞CTC可實(shí)現(xiàn)體外腫瘤細(xì)胞形態(tài)和功能的分析。

CTC檢測有什么意義？

目前，已應(yīng)用于腫瘤的早期診斷和篩查、評估分期、監(jiān)測術(shù)后變化情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)、驗(yàn)證治療效果以及確定藥物敏感性等方面。

在不同的應(yīng)用場景中，證據(jù)級別各有不同。

其中，在晚期患者治療開始之前的預(yù)后判斷及每個(gè)周期治療結(jié)束之后的療效評價(jià)方面，目前已積累了大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，是最經(jīng)典的臨床應(yīng)用。

? 乳腺癌

截至目前，CTC在乳腺癌中的研究最為廣泛，CTC可在乳腺癌患者的外周血中檢測到，可作為微小殘留疾病的替代標(biāo)志，是早期乳腺癌無病生存率和總生存率的重要預(yù)后因素。

一項(xiàng)研究表明，在早期乳腺癌中，持續(xù)性CTC的檢測可能有助于確定是否需要進(jìn)行二次輔助治療，而在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，CTC的檢測可能有助于更好的治療監(jiān)測。

美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）第8版乳腺癌分期系統(tǒng)也已明確：早期乳腺癌患者CTC≥1個(gè)/7.5ml提示預(yù)后不良。

所以說，動態(tài)檢測外周血CTC對于乳腺癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及晚期乳腺癌化療療效有著重要意義。

? 胃癌

有研究表明，瘤體大、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌患者外周血CTC/CTM檢出率高于瘤塊小、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無脈管侵犯、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，提示胃癌患者CTC檢出率與胃癌臨床病理特征密切相關(guān)，對胃癌的早期診斷和預(yù)后判斷有潛在的臨床價(jià)值應(yīng)用。

Uenosono等發(fā)現(xiàn)CTC≥1個(gè)/7.5ml的陽性胃癌患者無復(fù)發(fā)生存及總生存明顯低于CTC陰性的患者，是胃癌的獨(dú)立愈后因素。

動態(tài)監(jiān)測患者外周血中的CTC，檢測CTC類型和數(shù)量變化的趨勢，可能有助于實(shí)時(shí)監(jiān)測腫瘤動態(tài)、評估治療效果及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

?結(jié)直腸癌（CRC）

在2018版專家共識中指出：在合理選擇CTC檢測平臺、控制檢測成本、制定并完善相應(yīng)檢測指征及判讀標(biāo)準(zhǔn)的前提下，使用CTC檢測作為CRC早期篩查的方法是合理可行的。

不論哪種檢測方法，對于CRC而言，外周循環(huán)中檢測到CTC(或CTM)即提示預(yù)后不良。CTC作為一種預(yù)后因子，可能優(yōu)于傳統(tǒng)的病理學(xué)分期。

對于非轉(zhuǎn)移性CRC患者，術(shù)前外周循環(huán)檢測到CTC可視作腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的高危因素，術(shù)后應(yīng)規(guī)律復(fù)查，密切隨訪，適當(dāng)予以更為積極的治療。

對于轉(zhuǎn)移性CRC患者，研究表明不論在基線水平抑或接受輔助治療（包括化療和/或靶向治療）后，當(dāng)外周循環(huán)CTC≥3個(gè)/7.5ｍl血液或檢測到CTM時(shí)，提示預(yù)后不良，相應(yīng)的轉(zhuǎn)移性CRC患者的總生存期及無進(jìn)展生存期顯著下降。

目前，對于CTC≥３個(gè)/7.5ml的轉(zhuǎn)移性CRC患者是否需要更改治療方案尚無高級別證據(jù)支持，尚待后續(xù)研究。

?食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）

在2019版專家共識中指出：目前暫不推薦將CTC檢測作為食管鱗狀細(xì)胞癌患者的早期篩查。但對于ESCC患者而言，外周循環(huán)中檢測到CTC(或CTM)均提示預(yù)后不良。

關(guān)于CTC檢測結(jié)果是否可以用于ESCC的分期，是否可用于指導(dǎo)臨床決策（如是否選擇新輔助治療或隨訪過程中是否需要化療等），這些還需要設(shè)計(jì)更大樣本量、更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯縼硖剿髋c證實(shí)。

此外，也有學(xué)者建議將CTC檢測和臨床TNM分期相結(jié)合，為ESCC患者分析預(yù)后評價(jià)情況，持續(xù)動態(tài)檢測CTC水平，可反映治療效果及預(yù)后，為臨床評估療效及更改治療方案提供重要依據(jù)。

? 肝癌

在2019版專家共識中提到：對于早期診斷不明確、AFP陰性或影像學(xué)不典型的高危患者，CTC檢測可能為HCC早期診斷提供一定的指導(dǎo)意義，有助于可疑早期患者的篩選。

Sun等應(yīng)用CellSearch平臺選擇術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月節(jié)點(diǎn)檢測HCC患者的外周血中CTCs，在123例入組病例中有51例患者術(shù)前CTCs數(shù)目≥2，這些患者的術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間早于CTCs數(shù)目＜2的患者，認(rèn)為術(shù)前CTCs數(shù)目≥2是腫瘤復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜合目前的數(shù)據(jù)，術(shù)前CTC檢測在HCC患者預(yù)后復(fù)發(fā)預(yù)測中具有一定的價(jià)值，常預(yù)示復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能，術(shù)前CTC檢測對BCLC分期A期患者的預(yù)后預(yù)測更有指導(dǎo)意義，對HCC早期行根治性切除術(shù)后患者的綜合治療更有指導(dǎo)意義。

? 前列腺癌

美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）前列腺癌指南（2019 - v2版）推薦CTC - ARV7檢測用于輔助mCRPC新型內(nèi)分泌治療方案的選擇。

文獻(xiàn)指出：CTC計(jì)數(shù)及對其表型的分析對前列腺癌患者特別是mCRPC在診斷、指導(dǎo)治療和對預(yù)后預(yù)測上的巨大潛力已經(jīng)被證實(shí)，但仍缺乏大規(guī)模的前瞻性研究。

?  總結(jié)  ?

CTC具有隨血液循環(huán)播散至遠(yuǎn)處器官形成轉(zhuǎn)移灶的潛力，在反映原發(fā)腫瘤特征和轉(zhuǎn)移性疾病的發(fā)生發(fā)展方面有重要意義。CTC檢測在腫瘤療效評價(jià)、預(yù)后評估等方面有廣闊的應(yīng)用前景，臨床醫(yī)生在選擇CTC檢測項(xiàng)目時(shí)應(yīng)注意明確其應(yīng)用場景和適用范圍，以確保CTC檢測的合理應(yīng)用。

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